哮喘相關(guān)動(dòng)物模型的介紹及其在探究哮喘新療法中的應(yīng)用_abio生物試劑品牌網(wǎng)
支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等）及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病，具有異質(zhì)性和氣道高反應(yīng)性特征。其核心病理表現(xiàn)為氣道炎癥、氣道重塑及可變性氣流受限，臨床以反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、咳嗽等癥狀為主，常在夜間或凌晨加重，多數(shù)患者可經(jīng)治療緩解[1]。
圖1. IL-4和IL-13在哮喘病生理學(xué)中的多重作用[2]
哮喘核心發(fā)病機(jī)制涉及嗜酸性粒細(xì)胞異?；罨尫抨栯x子蛋白、肥大細(xì)胞脫顆粒，以及氣道上皮細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞亞群等免疫活性細(xì)胞介導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng)，形成以IL-4/IL-5/IL-13為主導(dǎo)的Th2型免疫應(yīng)答，最終引發(fā)粘液高分泌、氣道重塑及IgE合成等典型病理改變。遺傳易感性（超過100個(gè)易感基因位點(diǎn)）、表觀遺傳調(diào)控（DNA甲基化修飾）與環(huán)境暴露（過敏原/污染物/呼吸道感染）構(gòu)成哮喘的"三重互作網(wǎng)絡(luò)"。特別值得關(guān)注的是，氣道重塑引發(fā)的不可逆性氣流阻塞已成為當(dāng)前臨床治療難點(diǎn)——現(xiàn)有藥物對氣道基底膜增厚、平滑肌增生等結(jié)構(gòu)性改變的干預(yù)效果有限，這驅(qū)動(dòng)著針對TSLP、IL-33等新型生物靶點(diǎn)的藥物研發(fā)[3]。
南模生物哮喘相關(guān)動(dòng)物模型
優(yōu)質(zhì)的哮喘疾病模型是藥物評價(jià)的良好工具，常用的造模方式是采用屋塵螨提取物（HDM）、卵清蛋白（OVA）等構(gòu)建小鼠哮喘模型。南模生物炎癥/自身免疫疾病評價(jià)平臺自主研發(fā)了多種哮喘小鼠模型，在不同品系（C57BL/6，hIL4/hIL4R mice，BALB/c）中進(jìn)行了驗(yàn)證，可用于哮喘治療藥物的藥效評價(jià)。部分?jǐn)?shù)據(jù)如下：
/ 基于hIL4/hIL4R人源化小鼠的哮喘模型及DuPIlumab單抗的藥效研究 /
圖1. 基于hIL4/hIL4R小鼠構(gòu)建HDM誘導(dǎo)的哮喘模型。
圖2. HDM誘導(dǎo)的hIL4/hIL4R小鼠哮喘模型的體重。
圖3. HDM誘導(dǎo)的hIL4/hIL4R小鼠哮喘模型肺泡灌洗液（BALF）中免疫細(xì)胞的數(shù)量。（A）BALF中的CD45+細(xì)胞的數(shù)量；（B）BALF中的嗜酸性粒細(xì)胞；（C）嗜酸性粒細(xì)胞占CD45+細(xì)胞的比例；（D）血清總IgE濃度。
圖4. HDM誘導(dǎo)的hIL4/hIL4R小鼠哮喘模型。（A）H&E染色代表圖。（B）病理評分結(jié)果。
圖5. HDM誘導(dǎo)的hIL4/hIL4R小鼠哮喘模型。（A）PAS染色代表圖。（B）支氣管黏液評分。
/ OVA誘導(dǎo)的BALB/c小鼠哮喘模型及Dexamethasone藥效研究/
圖6. OVA誘導(dǎo)的BALB/c小鼠哮喘模型。
圖7. OVA誘導(dǎo)的BALB/c小鼠哮喘模型。（A）體重；（B）體重變化。
圖8. OVA誘導(dǎo)的BALB/c小鼠哮喘模型肺泡灌洗液（BALF）中免疫細(xì)胞的數(shù)量。（A）BALF中的CD45+細(xì)胞的數(shù)量；（B）BALF中的嗜酸性粒細(xì)胞；（C）嗜酸性粒細(xì)胞占CD45+細(xì)胞的比例；（D）血清總IgE濃度。
圖9. OVA誘導(dǎo)的BALB/c小鼠哮喘模型。（A）肺部H&E及PAS染色；（B）炎癥細(xì)胞浸潤評分；（C）支氣管黏液評分。
如您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660或者關(guān)注微信公眾號點(diǎn)擊在線咨詢，我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)將竭誠為您服務(wù)！
Reference：
[1] Martinez FJ, Collard HR, Pardo A, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17074. Published 2017 Oct 20. doi:10.1038/nrdp.2017.74
[2] Vatrella A, Fabozzi I, Calabrese C, Maselli R, PelAIa G. Dupilumab: a novel treatment for asthma. J Asthma Allergy. 2014;7:123-130. Published 2014 Sep 4. doi:10.2147/JAA.S52387
[3] Durrant, D.M.and D.W.Metzger,Emerging roles of T helper subsets in the pathogenesis of asthma. Immunol Invest, 2010.39(4-5):p.526-49
關(guān)于我們
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。
本站“ABIO生物試劑品牌網(wǎng)”圖片文字來自互聯(lián)網(wǎng)
如果有侵權(quán)請聯(lián)系微信: nanhu9181 處理，感謝~
