文獻(xiàn)信息
中國(guó)電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽(yáng)市中心醫(yī)院，中國(guó)電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院綿陽(yáng)中心醫(yī)院核技術(shù)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等團(tuán)隊(duì)的研究成果¹⁷⁷Lu-Labeled Anticlaudin 6 Monoclonal Antibody for Targeted Therapy in Esophageal Cancer（¹⁷⁷Lu-標(biāo)記的抗癌素6單克隆抗體靶向治療食管癌癥）在學(xué)術(shù)期刊《JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE》上（IF=9.1）發(fā)表。平生公司的小動(dòng)物PET/CT（型號(hào)：Super Nova）產(chǎn)品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。

該研究的通訊作者為杜小波教授，第一作者為杜歡老師。

文獻(xiàn)背景
目的：晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌（EC）預(yù)后不良，需要新的有效治療方法。作者使用一對(duì)新型放射性核素⁸⁹Zr和¹⁷⁷Lu評(píng)估claudin 6（CLDN6）是否是EC成像和放射性藥物治療的有用靶點(diǎn)。

方法：在2個(gè)EC數(shù)據(jù)集（n=436）中評(píng)估CLDN6信使RNA的表達(dá)，并通過(guò)對(duì)109名EC患者的回顧性分析。然后，作者分別使用標(biāo)記有⁸⁹Zr和¹⁷⁷Lu（[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027和[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027）的抗CLDN6單克隆抗體（IMAB027）。使用TE-1-CLDN6異種移植物模型進(jìn)行成像和生物分布分析。最后，在TE-1-CLDN6和CLDN6-PDX（患者來(lái)源的異種移植物）模型中評(píng)估了[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027的治療潛力。

結(jié)果：與健康食管組織相比，EC中CLDN6的RNA的表達(dá)升高。CLDN6在健康食管組織中的表達(dá)率為0，但在食管癌組織中為79.8%。[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027顯示出有效成像具有高CLDN6表達(dá)的EC異種移植物的能力。在TE-1CLDN6模型中，11.1-MBq[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027治療組和對(duì)照組的腫瘤體積存在顯著差異（P＜0.001）。11.1-MBq[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027組的腫瘤生長(zhǎng)抑制率為101.74%。在PDX模型中，所有[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027治療組和對(duì)照組的腫瘤體積存在顯著差異（P＜0.05）。具體而言，11.1-MBq[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027組的腫瘤生長(zhǎng)抑制率為79.04%，而3.7-MBq組為77.20%。然而，高劑量組和低劑量組之間的療效差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

結(jié)論：CLDN6在腫瘤和正常食管之間的差異表達(dá)顯示了其作為EC診斷和治療靶點(diǎn)的潛力。放射性示蹤劑[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027在PET成像中可視化表達(dá)CLDN6的異種移植物時(shí)顯示出高對(duì)比度，[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTAIMAB027在TE-1-CLDN6和CLDN6-PDX模型中誘導(dǎo)了腫瘤的快速消退。這項(xiàng)研究對(duì)改善EC的放射性配體診斷和治療具有重要意義。

實(shí)驗(yàn)方法
體內(nèi)PET/CT成像
PET和CT使用Super Nova micro PET/CT（平生醫(yī)療科技有限公司）進(jìn)行。用異氟烷對(duì)荷瘤小鼠進(jìn)行短暫麻醉，靜脈注射4 MBq的[⁸⁹Zr]Zr-DOTA-IMAB027，用于PET/CT成像。在攝取期間（PET成像的4、24、48、96、144和192小時(shí)），允許動(dòng)物自由活動(dòng)，之后對(duì)它們進(jìn)行麻醉和掃描。為了計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUV），作者使用了具有自動(dòng)SUV計(jì)算功能的Avatar軟件。這涉及將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的衰變校正后的給藥活動(dòng)和體重輸入系統(tǒng)。對(duì)于每個(gè)感興趣的體積，繪制一個(gè)球形感興趣體積（直徑2-3mm），并根據(jù)感興趣體積統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)計(jì)算SUV。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027的PET/CT成像
[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027 PET/CT圖像顯示，注射后4小時(shí)，[⁸⁹Zr]ZrDFO-IMAB027向腫瘤積聚，注射后24小時(shí)腫瘤清晰可見(jiàn)。腫瘤的放射性攝取隨時(shí)間逐漸增加（圖3A）。作者進(jìn)一步描繪了感興趣的區(qū)域，并量化了腫瘤、心臟（血液）、肝臟、脾臟、肌肉和腎臟中的放射性攝?。▓D3B）。荷瘤小鼠中[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027的最大腫瘤攝取發(fā)生在96小時(shí)，攝取值約為26.1±6.52注射劑量（%ID）/g（n=3）。隨著時(shí)間的推移，心臟（血液）、肝臟和腎臟等非靶器官的放射性吸收逐漸減少。

(A) PET/CT圖像顯示，隨著時(shí)間的推移，小鼠腫瘤中[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027的體內(nèi)聚集明顯，與其他非靶組織形成顯著對(duì)比。（B）注射[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027后4、24、48、96、144和192小時(shí)荷瘤小鼠的腫瘤、心臟、肝臟和肌肉區(qū)域定量分析。（C）注射[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027后2、24、48、72、96和144小時(shí)的生物分布結(jié)果。（D）注射[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027后2、24、48、96和144小時(shí)的腫瘤與血液、腫瘤與肝臟和腫瘤與腎臟的比率。

CLDN6在食管癌中的表達(dá)上調(diào)，新型放射性示蹤劑[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027和[¹⁷⁷Lu]LuDOTA-IMAB027分別實(shí)現(xiàn)了CLDN6表達(dá)的無(wú)創(chuàng)評(píng)估和CLDN6高表達(dá)EC的腫瘤生長(zhǎng)抑制。因此，CLDN6靶向放射配體診斷和治療EC是一種有前景的方法，值得進(jìn)一步臨床研究。

使用設(shè)備

                                                 Super Nova^? Micro PET/CT（III 代外觀圖）