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可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(sFlt-1)對妊娠先兆子癇的影響及診斷價值_abio生物試劑品牌網

abiopp5個月前 (04-23)技術22
先兆子癇(preeclampsia)是一種突發性的嚴重疾病,其導致的早產率高達15%,在全球約有3%-7%的妊娠會引發先兆子癇。先兆子癇發生于妊娠20周后,癥狀為新出現高血或早期的高血壓惡化,同時伴有蛋白尿。先兆子癇患者嚴重時會引發子癇(eclampsia),癥狀表現為全身抽搐,可能導致母體器官損傷、胎盤早剝或胎兒早產,有42%的孕婦死亡都由子癇引起。先兆子癇一旦發生便只有分娩后才可緩解,所以預防性治療是先兆子癇的重點方向。

可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(sFlt-1),也被稱為可溶性血管內皮生長因子受體1(sVEGFR-1),是一種具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白,屬于VEGFR-1的可溶性剪接變體亞型。sFlt-1只有細胞外配體結合區,缺少胞質區和跨膜螺旋結構。Flt-1基因編碼是含有30個外顯子的mRNA,其前體mRNA經剪切形成多種可溶性剪接體,包括sFlt-1-1-i13、sFlt-1-1-i14、sFlt-1-1-i15a和sFlt-1-1-i15b,其多個剪切體都與胎盤生長因子(PlGF)拮抗相關[1]。


圖1 Flt-1和sFlt-1結構功能差異 

sFlt-1主要由胎盤生成,滋養細胞會異常產生 sFlt-1,將其釋放到循環系統后可與PlGF和VEGF-A競爭性結合,拮抗VEGF和PlGF的生物學活性及信號傳導,抑制胎盤血管新生,二胎盤血管重鑄障礙再而促進胎盤分泌更多的sFlt-1,導致內皮功能紊亂和母體全身性疾病,誘導先兆子癇的發生發展[2]。


圖2 先兆子癇的影響

臨床上sFlt-1已被廣泛用于子癇前期的臨床診斷和預后,反映胎盤血管的生長情況及胎兒生長受限。研究報道,在子癇前期患者sFlt-1在mRNA水平增高,通過Elisa檢測患者血清中sFlt-1濃度比正常妊娠女性高5倍。且隨著孕周的增加,sFlt-1的量先略微降低而后增高,檢測孕婦血清中sFlt-1的含量有重要意義[3]。

sFlt-1/PIGF血清蛋白的比值已被認為是先兆子癇和胎兒生長受限預測(FGR)的預測標志物。在10%的假陽性率下,通過sFlt-1/PIGF的比值可以預測53%的早發現先兆子癇[4]。


圖3 sFlt-1/PlGF比值在臨床診斷中的價值

《妊娠高血壓疾病診治指南2020》中指出:sFlt-1/PIGF檢測比值可用于對子癇前期的短期預測和FGR預測,單一截斷值38對一周內排除子癇前期有重要價值[5][6]:

sFlt-1/PlGF 比值≤38:陰性預測值(排除1周內的子癇前期)為99.3%;

sFlt-1/PlGF 比值>38:陽性預測值(預測4周內的子癇前期)為36.7%

sFlt-1/PIGF檢測比值在輔助診斷子癇前期以及病情判斷也有重要的臨床價值,比值與病情嚴重程度呈正相關[7]

sFlt-1/PlGF比值<33:可排除先兆子癇;

sFlt-1/PlGF 比值>85:早發型,即20~33+6周,可診斷先兆子癇;

sFlt-1/PlGF 比值>110:晚發型,即34周~分娩,可診斷先兆子癇。

sFlt-1/PIGF作為子癇診斷標志物可在早期診斷預防,反映胎盤血管的生長狀況以及胎兒的生長受限情況,是預測先兆子癇和胎兒生長受限險的關鍵指標,可有效降低妊娠風險和死亡率。

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